Budynek ob. Muzeum Narodowego a dawniej siedziby Rejencji, czyli Zarządu Prowincji Śląskiej, wzniesiono w latach 1883-1886. Gmach zaprojektowano w stylu neorenesansu niderlandzkiego. Autorem projektu był Karl Friedrich Endell (1843-1891) - berliński architekt Ministerstwa Robót Publicznych Zjednoczonych Niemiec.
Po wojnie budynki dawnych muzeów wrocławskich zostały całkowicie lub w dużym stopniu zniszczone, stąd na siedzibę powołanego 1 stycznia 1947 r. muzeum wybrano względnie mało zniszczony gmach d. Rejencji.
Otwarte dla publiczności w lipcu 1948 muzeum działało początkowo jako „Państwowe”, od roku 1950 „Śląskie”, a w 1970 otrzymało nazwę „Narodowego”.